Как да приемате метотрексат при ревматоиден артрит

Метотрексат при ревматоиден артрит е само част от комплексната терапия, предписана по време на заболяването. В допълнение, обикновено се приемат редица други лекарства, които възстановяват увредената тъкан и облекчават болката.

Тази статия ще опише пълните инструкции за употребата на метотрексат.

Ревматоиден артрит - възпаление на ставите, чиято достоверна причина досега не е известна. Най-вероятно това е причинено от инфекции, възможно е да се мисли за промени в кръвните тестове, характерни за инфекциозните процеси.

Поради инфекция тялото започва активно да развива и натрупва антитела. Това води до директно увреждане на ставите и нарушаване на тяхната работа.

Лечението на болестта е медикаментозно (предписва лекарства, които намаляват болката и забавят развитието на болестта) и хирургически.

Предимства и недостатъци на лекарството

При липса на противопоказания обикновено се използва метотрексат като основен метод за лечение. Неговото предимство е безспорно силен ефект и действие в късните етапи на развитие на болестта. Също така можете да забележите минимален риск от ремисия и възстановяване на имунитета.

Сред недостатъците е дългото чакане на ефекта: от един до три месеца. Лечението на ревматоиден артрит сама по себе си се счита за много продължителен процес, въпреки че ефектът на метотрексат обикновено трае дълго време.

Тъй като лечението е сложно, в допълнение към метотрексата обикновено се предписват няколко основни лекарства (сулфасалазин, лефлонумид) с по-слаб ефект.

Принцип на действие

Активното вещество на лекарството е metotrescate, силен nitostatic. Лекарството е едно от цитостатиците, забавящо развитието на болестта. Поради активното вещество растежът на туморите се забавя, развитието на болестта се забавя.

изследване

Преди да предписвате лекарството (няма значение в каква форма), трябва:

  • Общ кръвен тест;
  • биохимия;
  • Рентгенография на гръдния кош;
  • Изследване на бъбреците.

За определяне на формата на заболяването се извършват специални кръвни изследвания за ревматоиден фактор.

Всички тези анализи не само ще определят индикацията на пациента за назначаването, но и ще изчислят необходимата доза. Независимо, че е невъзможно да се брои, трябва да се направи от лекар.

Форма на издаване и състав

Наркотикът се произвежда от повечето производители в две форми:

Метотрексат се предлага в следните форми и дози:

  • таблетки, филмирани 2,5 грама, 50 бр. (от 175 рубли);
  • таблетки, покрити с покритие от 2,5 грама, 50 бр. (от 206 рубли).

Methotrexate-Ebweve се предлага в различни форми.

  • 10 mg, 50 бр. (от 468 рубли):
  • 2.5 mg, 50 бр. (от 198 рубли);
  • 5 mg, 50 бр. (от 335 рубли);

Инжекционен разтвор:

  • 10 mg / ml, 1 бр. (от 544 рубли).
  • 50 mg / ml, 5 бр. (от 5285 рубли).

Инструкции за употреба

Продължителността на лекарството, периодът на увеличаване и намаляване на дозите, оптималната максимална доза се изчисляват от лекаря за всеки пациент поотделно, без никаква причина не можете сами да изчислите дозата.

таблетки

Лекарството се приема перорално преди хранене.

Разтвор за инжекции

Инжекциите обикновено се прилагат интравенозно. Назначаването на метотрексат при убождания се прави в случай, че възникнат усложнения на храносмилателната система.

Резултатът ще започне да се проявява след 6-12 седмици, по време на цялата терапия, която ще се проведе. С анулирането му, артритът може да се появи отново след няколко седмици.

Основният принцип на приемане на метотрексат е спазването на режима. Дозирането с времето се увеличава, ако не се наблюдават отрицателни ефекти на лекарството върху тялото.

Метотрексат при ревматоиден артрит включва начална доза от около 7,5 mg венозно веднъж седмично.

Ако лекарството се приема в таблетки, 2,5 mg се приема на всеки 12 часа (3 пъти). Дозата се повишава постепенно, но не трябва да надвишава 12 mg.

Странични ефекти и противопоказания

След като приемате метотрексат, нежеланите реакции могат да бъдат, както следва:

  • смъртта на мозъчните неврони (органично увреждане на мозъка);
  • главоболие;
  • метаморфоза (нарушаване на възприятието на формите, размери на предмети);
  • сънливост;
  • нарушение на говора;
  • болка в гърба;
  • болка в шията;
  • конвулсии;
  • парализа;
  • частична загуба на чувствителност;
  • обща слабост;
  • нарушаване на координацията на движенията;
  • тремор;
  • бърза умора;
  • очни заболявания, повишена сълза;
  • кома.

Ако приемате метотрексат дълго време, може да получите следните усложнения на сърдечно-съдовата система:

  • намаляване на броя на тромбоцитите (изразено чрез проблеми при спиране на кървенето);
  • анемия;
  • понижаване на кръвното налягане;
  • перикардит;
  • кръвни съсиреци в кръвоносните съдове.

Усложнения на дихателната система:

  • белодробни инфекции;
  • възпаление на дихателните пътища.

Усложнения на храносмилателната система:

  • гадене, повръщане;
  • улцеративен стоматит;
  • диария;
  • стомашно кървене;
  • чернодробно заболяване (цироза);
  • възпаление на тънките черва;
  • затруднено преглъщане.

Има също така прояви на алергии, обриви по кожата, разстройство на сексуалната и нервната система.

Противопоказания за приемане на лекарството:

  • остра и хронична чернодробна и бъбречна недостатъчност;
  • алергични реакции към компонентите на лекарството;
  • туберкулоза, хепатит;
  • стомашни язви и язви на червата;
  • бременност и кърмене;
  • алкохолизъм;
  • дисоциация на кръвта.

Взаимодействие с други лекарства и алкохол

Съвместното приемане на метотрексат и фолиева киселина намалява ефективността на лекарството, тъй като тези две вещества са антагонисти.

Лекарства, които повишават вероятността от интоксикация с метотрексат:

  • барбитурати;
  • кортикостероиди;
  • тетрациклини.

Намаляване на бъбречния клирънс е възможно при едновременно приложение на метотрексат и лекарства от пеницилиновата група.

Неврологичните нарушения могат да се развият при едновременно приложение на метотрексат и лекарства, съдържащи ацикловир.

Възможна е тежка интоксикация с възможно фатално изчезване с метотрексат и големи дози нестероидни противовъзпалителни средства.

Характеристики на употребата при бременни жени, деца и възрастни хора

По време на бременност и лактация метотрексатът е противопоказан. През периода на приемане на наркотика трябва да се използват методи за контрацепция.

Децата се избират в зависимост от възрастта:

  • Деца под 1 година - 6 mg;
  • 1 година - 8 mg;
  • 2 години - 10 mg;
  • 3 години - 12 mg.

Специални инструкции

При приемането на лекарството трябва да се спазват следните правила:

  • внимавайте и следвайте внимателно дозата;
  • следвайте пациента и проследявайте първите признаци на интоксикация;
  • не провеждайте терапия с висока доза самостоятелно;
  • да следи реакцията на урината след прилагането на лекарството: тя трябва да е алкална;
  • прекъсване на лечението в случай на диария и гастроинтестинални язви;
  • намалена доза при пациенти с увредена чернодробна функция;
  • намалена доза при пациенти с нарушена бъбречна функция.

аналози

Аналозите на метотрексат са следните лекарства:

  • разтвор за подкожно приложение - от 590 рубли;
  • инжекционен разтвор от 275 рубли.

Methotrexate Lahema - от 650 рубли.

Метеорит - от 661 рубли.

Веро-метотрексат - от 136 рубли;

Methotrexate-Teva - от 72 рубли.

Често задавани въпроси

Кое е по-добре: arava или метотрексат?

Methotrexate е универсално разпознавано "класическо" лечение на артрит, който е тестван за времето и е доказан ефективен. Лекарството Arava е създадено по-късно, особено за лечение на ревматоиден артрит. Активното вещество е лефлуномид, който е тестван и тестван и се е доказал като ефективен и безопасен.

Метотрексат: хормонално лекарство или не?

Не, това не е хормонално лекарство.

Използването на лекарството при псориатичен артрит

Метотрексат се предписва само при пациенти с тежка форма на артрит, който не подлежи на други видове лечение. Дозите за псориатичен артрит са повишени.

Лекарството, което трябва да приемате преди хранене или след това?

Меттрексат се приема преди хранене.

Колко правилно да отмените подготовката?

Отмени метотрексат е нежелателно и се определя само за специални указания, включително неочаквани усложнения след наркотици, хирургия, въпреки че негативният ефект от лечение с метотрексат по време на възстановяването след операцията не е доказано.

заключение

Метотрексат е общопризнат ефективен медикамент за лечение на ревматоиден артрит. Той се назначава от лекар и се освобождава само по лекарско предписание.

Ефектът на метотрексат при ревматоиден артрит се наблюдава 6-12 седмици след началото на лечението и лекарството може да бъде оттеглено, ако се появят усложнения или сериозни нежелани реакции.

Задайте ни въпрос в коментарите по-долуЗадайте въпрос >>

Метотрексат: инструкции и употреба

Метотрексат, антиметаболит, и входящо група, чиято структура наподобява фолиева (pteroilglyutaminovuyu) киселина, състояща се от птеридин групи, свързани с пара-аминобензоена киселина, е свързан с почивките глутаминова киселина.

Метотрексатът се различава от фолиевата киселина чрез заместване на аминогрупата за карбоксилната група в четвъртата позиция на птеридиновата молекула и добавянето на метиловата група на В10 с позициите на 4-аминобензоена киселина.

Кога е показан метотрексат?

Въз основа на резултатите от анализа на контролираните проучвания и техния метаанализ, както и на материалите от продължително, открито, контролирано проучване, бяха направени следните заключения.

  1. Метотрексат е лекарството по избор ("златен стандарт") за серопозитивен активен ревматоиден артрит.
  2. В сравнение с другите, BPRI има най-добро съотношение ефективност / токсичност.
  3. Прекъсването на лечението най-често се дължи на токсичността на лекарството, а не на липсата на неговия ефект.
  4. В ранните стадии (по-малко от 3 години) при тежък ревматоиден артрит монотерапията не е по-ниска от ефективността на монотерапията с инхибитори на TNF-a.
  5. Метотрексат е основното лекарство в комбинираната терапия с BPVP.
  6. Метотрексатът, в сравнение с други стандартни подходи, е свързан с намаляване на риска от смъртност при пациентите.

Съществуват също данни, потвърждаващи ефективността на метотрексат при други възпалителни ревматологични заболявания.

Общи характеристики

Когато се приема перорално, метотрексатът се абсорбира в стомашно-чревния тракт поради активния транспорт, след това влиза в черния дроб през порталната вена. Лекарството в доза 10-25 mg се абсорбира средно с 25-100% - с 60-70%, а неговата бионаличност варира от 28 до 94%. Такива колебания в бионаличността на метотрексат за орално приложение при различни пациенти са една от причините, ограничаващи употребата на лекарството.

Максималната концентрация на лекарството в кръвта се отбелязва след 2-4 часа. Ако метотрексатът се приема с храна, той забавя пиковата концентрация с около 30 минути, но нивото на абсорбция и бионаличност не се променя, така че пациентите могат да приемат метотрексат докато ядат. Лекарството се свързва с албумин (50%) и се конкурира с други лекарства за свързващи места с тази молекула.

Метотрексат се екскретира от организма главно чрез бъбреците (80%) чрез гломерулна филтрация и тубулна секреция и в по-малка степен чрез жлъчната система (10-30%). Т1 / 2 на лекарството в кръвната плазма е 2-6 часа. Развитието на бъбречната недостатъчност води до забавяне на екскрецията на лекарството и повишава неговата токсичност; когато креатининовият клирънс е по-малък от 50 ml / min, дозата на метотрексат трябва да се намали най-малко с 50%.

Въпреки сравнително бързото елиминиране от кръвта метаболитите на метотрексат се откриват вътреклетъчно за 7 или повече дни след еднократна доза от лекарството. При пациенти с ревматоиден артрит се натрупва интензивно метотрексат в синовиалната тъкан на ставите. Метотрексатът няма значим токсичен ефект върху хондроцитите in vitro и in vivo.

Как действа метотрексатът?

Терапевтичната ефикасност и токсичните реакции, които се появяват по време на лечението, до голяма степен се дължат на антифолатните свойства на лекарството. При хората, фолиева киселина се отцепва от редуктаза ензим дихидрофолат да образуват метаболитно активен продукт дихидрофолиевата киселина и тетрахидрофолиева участва в превръщането на хомоцистеин до метионин, пурини и образуване на тимидилат необходими за синтеза на ДНК. Един от основните фармакологични ефекти на метотрексат е инактивирането на дихидрофолиевата редуктаза. В допълнение, в клетката, метотрексатът претърпява полиглутамилация с образуването на метаболити. силно влияещи върху биологичната активност на лекарството. Тези метаболити, за разлика от нативния метотрексат, и проявяват инхибиращо действие не само на дихидрофолат редуктаза, но и на други folatzavisimye ензими, включително тимидилат синтаза, 5-аминоимидазол-4-karboksamidoribonukleotid, transamilazu и сътр.

Смята се, че пълно инхибиране digidrofodatreduktazy, което води до намаляване на синтезата на ДНК, се извършва главно в назначаване свръхвисоки дози метотрексат (100-1000 мг / м2) и е в основата на действие на антипролиферативно лекарство, което е от голямо значение при лечението на пациенти с рак. Когато метотрексат се използва при ниски дози, фармакологичните ефекти на лекарственото средство са свързани с действието на неговите glyutaminirovannyh метаболити, които инхибират активността на 5-аминоимидазол-4-karboksamidoribonukleotida, което води до прекомерно натрупване на аденозин. Пурин нуклеозид аденозин генерирани след вътреклетъчно разграждане на аденозин трифосфат, има способността да инхибира тромбоцитната агрегация и модулират имунни и възпалителни отговори.

Някои фармакологични ефекти на метотрексат може да са свързани с неговия ефект върху синтеза на полиамини, необходими за дългосрочна клетъчна пролиферация и синтез на протеини, и участват в клетъчно-медиирани имунни отговори.

Метотрексат има противовъзпалителен и имуномодулиращ ефект, като тези ефекти се основават на следните механизми:

  • индуциране на апоптоза на бързо пролифериращи клетки, и по-специално активирани Т-лимфоцити, фибробласти и синовиоцити;
  • инхибиране на синтеза на провъзпалителни цитокини IL-1 и TNF-a:
  • повишен синтез на противовъзпалителни цитокини IL-4 и IL-10;
  • инхибиране на активността на матричната металопротеиназа.

Methotrexate-Ebwee: инструкции за употреба

структура

1 таблетка съдържа: активно вещество - метотрексат 2,5 mg, 5 mg или 10 mg.

Помощни вещества: лактоза монохидрат, царевично нишесте,

микрокристална целулоза, колоиден безводен силициев диоксид, магнезиев стеарат.

описание

Таблетки от 2,5 mg: кръгли таблетки със светложълт цвят (приемане на жълт до оранжев или белезникав цвят).

Таблетките от 5 мг: кръгла двойно изпъкнали таблетки светложълто (право петна от жълт до оранжев или белезникав цвят) с преградна жлеб скосени от едната страна.

10 мг таблетки: продълговати, двойно изпъкнали таблетки светложълто (право петна от жълт до оранжев или белезникав цвят) с преградна жлеб скосени от едната страна.

Фармакологично действие

Метотрексат е антагонист на фолиева киселина, и се отнася към групата на цитотоксичен антиметаболит. Това намалява скоростта на синтез на ДНК, клетъчно делене чрез конкурентно инхибиране на дихидрофолат редуктаза. Файл, поради противовъзпалително или имуносупресивно действие на метотрексат е ефективен при лечение на псориазис, псориатичен артрит и хроничен полиартрит и степента, до която влияе на ефективността на метотрексат-индуциран увеличение на извънклетъчните концентрации на аденозин в възпалени области. Чрез действието на метотрексат е предимно чувствителни тъкани с висока пролиферация на клетки: туморни тъкани, костен мозък, фетални клетки, епитела на кожата, лигавиците. злокачествени туморни клетки, обикновено имат по-голяма пролиферативна активност от нормални тъканни клетки, метотрексат следователно може да има значително влияние върху техния растеж без необратимо увреждане на нормална тъкан. Разликата в пролиферативна активност на клетките е отправна точка за използване на метотрексат в тежка, генерализирано, стабилна за лечение на псориазис и псориатичен артрит.

Фармакокинетика

Индикации за употреба

Таблетки Methotrexate-Ebweet 2,5 mg, 5 mg, 10 mg се използва при възрастни, юноши и деца на 3 години за лечение на ревматологични и дерматологични заболявания:

- активен ревматоиден артрит при възрастни пациенти;

- полиартритни форми на тежък активен ювенилен идиопатичен артрит (JIA) с недостатъчна ефективност на терапията с нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС);

- тежък, неподатливи на лечение, деактивиране форма на псориазис с неефективността на други лечения, такива като фототерапия, терапия PUVA и ретиноиди, и тежка псориатичен артрит при възрастни пациенти.

Таблетката Methotrexate-Ebwee 10 mg се използва при пациенти с злокачествени тумори и хемообластози по време на полихемотерапия, когато се посочва приемът на лекарства.

Противопоказания

• Свръхчувствителност към метотрексат

• Съществуващи патологични промени в кръвната функция, като хипоплазия на костния мозък, левкопения, тромбоцитопения или тежка анемия

• Нарушена бъбречна функция (креатининов клирънс 5 mg / dL (85,5 μmol / L))

• Бременност и кърмене

• Стоматит, язви в устата и известни стомашно-чревни язви

• Тежки, остри или хронични инфекции, като туберкулоза и ХИВ

По време на лечение с метотрексат, едновременната ваксинация с живи ваксини не трябва да се извършва

Бременност и кърмене

Бременност. Меттрексат е противопоказан по време на бременност. Проучванията при животни показват репродуктивна токсичност на метотрексат, особено през първия триместър. Метотрексатът има тератогенен ефект при хората. Съобщава се за смърт на плода и / или вродени аномалии. Въздействието върху ограничен брой бременни жени (42) води до увеличаване на честотата (1:14) на малформации (череп, крайниците и сърдечно-съдовата система). Бременността е била нормална, когато терапията беше спряна преди зачеването. Преди започване на лечението, пациентите трябва да бъдат внимателно скринирани, за да се изключи бременността. Мъжете и жените в детеродна възраст трябва да бъдат лекувани с метотрексат и поне шест последователни месеца, трябва да се използват надеждни методи за контрацепция. В случай на бременност в този период е необходимо да се консултирате за риска от вредни ефекти върху детето, свързани с лечението.

Кърменето. Тъй като метотрексатът прониква в кърмата и може да причини токсичност при кърмачета, лечението е противопоказано по време на кърмене.

Плодовитостта. Тъй като метотрексат може да бъде генотоксичен, преди планиране на лечението с бременността на жените, ако е възможно, се препоръчва да се консултирате с генетична консултация център, както и мъжете трябва да бъдат насърчавани да съхраняване на спермата.

Дозиране и администриране

Ревматологични и дерматологични заболявания

Важно предупреждение за дозиране на метотрексат: за лечение на ревматични и дерматологични заболявания, метотрексат трябва да се приема само веднъж седмично. Неправилното дозиране на метотрексат може да доведе до сериозни нежелани ефекти, включително смърт. Моля, прочетете внимателно този раздел.

Метотрексат трябва да се предписва само от лекари, които имат опит с лекарството и от характеристиките на действието му. Метотрексат се приема веднъж седмично. Лекарят може да посочи в предписанието деня на приемането. Дозата и продължителността на лечението се определят индивидуално, в зависимост от клиничната картина и поносимостта на метотрексат.

Дозата може постепенно да се увеличи с 2,5 mg на седмица в зависимост от индивидуалната активност на заболяването и поносимостта към пациента. Максималната доза е 25 mg на седмица. Дози над 20 mg седмично може да са свързани със значително повишаване на токсичността, особено при потискане на костния мозък. Ако оралните форми са неефективни (например поради недостатъчна абсорбция при пациенти) или при пациенти с лоша поносимост, препоръчително е преминаването към парентерална форма. Препоръчва се допълнителен прием на 5 mg фолиева киселина 2 пъти седмично, с изключение на деня на приемане на метотрексат. Отговорът на терапията може да се очаква след 4-8 седмици. След постигане на желания терапевтичен ефект, поддържащата доза на метотрексат трябва да се намали до възможно най-ниското ниво. След прекратяване на лечението, симптомите могат да се възобновят.

Деца и юноши с полиартритни форми на ювенилен идиопатичен артрит. Препоръчваната доза е 10-15 mg / m 2 площ на телесната повърхност на седмица. В случаи на рефрактерност към терапията седмичната доза може да бъде увеличена до 20 mg / m 2. При увеличаване на дозата е необходимо внимателно проследяване. При клинични проучвания са прилагани дози от 4-17 mg / m2 телесна повърхност на седмица или 0.1-1.1 mg / kg седмично, продължителността на курса на лечение е от 1 месец до 7.3 години. Поради недостатъчните данни за ефикасността и безопасността, употребата при деца на възраст под 3 години не се препоръчва.

Тежки форми на псориазис, псориатичен артрит. Препоръчваната начална доза е 7,5 mg веднъж седмично или седмичната доза може да бъде разделена на 2-3 дози. Във всеки случай, метотрексат се приема веднъж седмично. Цялата доза трябва да се приема преди хранене. Ако е необходимо, дозата може да бъде увеличена, но не трябва да надвишава максималната седмична доза от 30 mg. Отговорът на терапията може да се очаква след около 2-6 седмици. При получаване на желания терапевтичен резултат поддържащата доза трябва да се намали до възможно най-ниското ниво.

Злокачествени тумори и хемообластози. Метотрексат е част от комбиниран режим на химиотерапия. Дозата се определя индивидуално в зависимост от показанието, като се вземат предвид общото състояние и картина на кръвта. Поглъщането на метотрексат се извършва в ниски дози и това като цяло е допълнение към парентералното приложение.

Пациенти с бъбречна недостатъчност. Метотрексат трябва да се приема с повишено внимание. Дозата трябва да се коригира, както следва: 100% доза - когато креатининов клирънс> 50 мл / мин доза от 50% - при креатининов клирънс 20-50 мл / мин, трябва да вземе лекарството с креатининов клирънс от 5 мг / дл (85.5 мкмола / л).

Пациенти в старческа възраст (над 65-годишна възраст). Трябва да обмислите намаляване на дозата поради липса на фолиева киселина и ограничена функция на черния дроб и бъбреците. Пациентите в старческа възраст трябва да бъдат изследвани за ранни признаци на токсичност.

При пациенти с ненормално натрупване на течност в телесни кухини (асцит, плеврален излив) полуживота на метотрексат от плазма се увеличава, така че в някои случаи може да изисква намаляване на дозата на метотрексат или анулирането му.

Таблетките се приемат перорално в доза от 15 mg - най-малко 1-2 часа преди или след хранене, без дъвчене и измиване с вода. Съобщено е, че абсорбцията се забавя, когато се използват по-високи дози при хранене, особено млечни продукти.

Страничен ефект

Появата и тежестта на нежеланите събития зависи от дозата и честотата на приложение на метотрексат. Тъй като могат да се появят тежки нежелани реакции, дори и в ниски дози, пациентите се нуждаят от редовно наблюдение с кратки интервали от време. Повечето нежелани реакции са обратими, ако се открият рано. При настъпване на нежелани събития, трябва да се намали дозата или да спре лечението и наложат санкции. Метотрексат терапия може да бъде възобновено с повишено внимание след внимателна оценка на необходимостта от него и повишена бдителност за възможно повторение на токсичност. Честотата на нежеланите реакции, изброени в низходящ ред и класифицират както следва :. Много често (> 1.10), чести (> 1/100, 1/1000, 1/10000, 7 мол / л в случай на тежка интоксикация извършва хидратация на тялото и алкализирането урината да се предотврати утаяване на метотрексат и / или неговите метаболити в бъбречните тубули. Стандартна хемодиализа и перитонеална диализа не се подобри отстраняването на метотрексат. метотрексат Ефективно клирънс може да бъде постигнато чрез аварийно интермитентна хемодиализа използване диализа висока скорост на потока АТА.

При пациенти с ревматоиден артрит, тежки форми poliartricheskimi активен ювенилен идиопатичен артрит, псориатичен артрит или псориазис използване на фолиева киселина може да намали метотрексат токсичност (стомашно-чревни симптоми, стоматит, косопад и повишени чернодробни ензими). Преди употреба продукти, съдържащи фолиева киселина, се препоръчва да се контролират нивата на витамин В12, като фолиева киселина може да маскира дефицит В12 витамин че съществува предимно при възрастни на възраст над 50 години.

Взаимодействие с други лекарства

Изследванията върху животни показват, че употребата на НСПВС, салициловата киселина, намалява тубулната секреция на метотрексат и съответно увеличава токсичните му ефекти. В клинични проучвания, в които се използват NSAID и салицилова киселина като адювантна терапия при пациенти с пациенти с ревматоиден артрит се наблюдава увеличение в броя на странични ефекти. Лечението на ревматоиден артрит с такива лекарства може да бъде продължено на фона на лечението с ниски дози метотрексат, при условие че е осигурен внимателен медицински контрол. Редовната употреба на алкохол или употребата на хепатотоксични лекарства може да увеличи хепатотоксичността на метотрексат. Необходимо е да се осигури внимателно наблюдение на пациенти, които приемат допълнително хепатотоксични лекарства (например, азатиоприн, лефлуномид, ретиноиди) и се съветват да избягват редовната употреба на алкохол.

Добавянето на хематоксични лекарства (напр. Аналгин) увеличава вероятността от сериозни странични ефекти на метотрексат.

Необходимо е да се вземе предвид фармакокинетичния взаимодействието между метотрексат и антиконвулсанти (намаляване на серумните нива на метотрексат), 5-флуороурацил (увеличение на полуживота на 5-флуороурацил).

Салицилати, фенилбутазон, дифенилхидантоин (фенитоин), барбитурати, транквиланти, орални контрацептиви, тетрациклинови производни amidopirina сулфонамид и пара-аминобензоена киселина, заместен с метотрексат заедно с плазмените протеини, увеличаване на бионаличността и, следователно, на токсичност (непряко увеличаване на дозата),

В редки случаи, пеницилини, гликопептиди, сулфонамиди, цефалотин, ципрофлоксацин, и могат да намалят бъбречния клирънс на метотрексат, така че може да настъпи повишаване на серумните концентрации на метотрексат с едновременно хематологични и стомашно-чревна токсичност.

Перорални антибиотици като тетрациклин, хлорамфеникол и неабсорбируеми антибиотици с широк спектър може да намали абсорбцията на метотрексат в червата или влияят на чернодробно-чревния циркулацията чрез потискане на чревната микрофлора и метаболизма на метотрексат бактерии.

В случая на предварително лечение с лекарства, които причиняват нежелани реакции от костния мозък (например, сулфонамиди, триметоприм-сулфаметоксазол, хлорамфеникол, пириметамин), е необходимо да се разгледа възможността за значително нарушения на хемопоеза (хематопоеза).

Едновременното приложение на лекарства, които причиняват дефицит на фолиева киселина (напр. Сулфонамиди, триметопримс-сулфаметоксазол), може да повиши токсичността на метотрексат. Специално внимание е необходимо и при вече дефицитен фолиева киселина. От друга страна, едновременното приложение на лекарства, съдържащи фолиева киселина или витаминни препарати, може да намали ефективността на метотрексат.

Внимание трябва да се прилага в комбинация с НСПВС с ниски дози метотрексат, особено при пациенти с нарушена бъбречна функция. В случай на съвместна терапия, трябва да се направи кръвен тест и да се проследява функцията на бъбреците. Необходимо е повишено внимание, ако НСПВС и метотрексат са взети в рамките на 24 часа, тъй като в този случай нивата на плазмения метотрексат може да се повишат и да доведат до повишена токсичност.

При провеждане на терапия с метотрексат и основа (например, златни съединения, пенициламин, хидроксихлорохин, сулфасалазин, азатиоприн, циклоспорин), увеличавайки по принцип не са наблюдавани токсични ефекти на метотрексат.

Въпреки факта, че използването на метотрексат изостри последиците от метотрексат и по този начин да доведе до повишена честота на нежелани реакции поради сулфасалазин подтискане синтеза на фолиева киселина, такива реакции са наблюдавани в няколко проучвания само в редки отделни случаи.

Съобщава се за забавена бъбречна екскреция на метотрексат в резултат на комбинираната употреба на метотрексат и омепразол. Едновременната употреба на пантопразол води до инхибиране на екскрецията на метаболита на 7-хидроксиметотрексат в бъбреците, както и до миалгия и повишена температура.

Метотрексат може да намали клирънса на теофилин. Следователно, когато комбинираната употреба на метотрексат и теофилин трябва редовно да определя нивото на теофилин в плазмата.

По време на лечение с метотрексат избегне прекомерната консумация на напитки, съдържащи кофеин и теофилин (кафе, безалкохолни напитки, съдържащи кофеин, черен чай), тъй като ефикасността на метотрексат може да се намали поради взаимодействие между метотрексат и метилксантини в аденозин рецептори. Комбинацията от метотрексат и лефлуномид може да повиши риска от панцитопения.

Трябва да се подхожда с повишено внимание при приемане на метотрексат заедно с имуномодулиращи лекарства, особено при ортопедични операции, при които рискът от инфекция е висок.

Анестетици, базирани на азотен оксид, повишават метаболитните нарушения, предизвикани от метотрексат във фолата, и могат да доведат до тежка и непредсказуема миелосупресия и стоматит. Този ефект може да се намали чрез прилагане на калциев фолинат. Холестирамин може да спре чернодробната циркулация, да увеличи неоткритата екскреция на метотрексат.

Необходимо е да се вземе предвид забавеният клирънс на метотрексат, когато се използва с други цитостатици.

Радиационната терапия при лечение на метотрексат може да увеличи риска от некроза на меки тъкани или кости.

Комбинираната употреба на меркаптопурин и метотрексат може да увеличи бионаличността на меркаптопурин, вероятно поради инхибиране на неговия метаболизъм.

Поради възможните ефекти върху имунната система, метотрексатът може да фалшифицира резултатите от ваксинациите и тестовете (имунологичен отговор). Ваксинацията с живи ваксини трябва да се избягва при пациенти, приемащи метотрексат. Пробенецид и слаби органични киселини могат да намалят екскрецията на метотрексат и следователно да увеличат непряко дозата му.

Функции на приложението

Метотрексат има лек или умерен ефект върху способността за шофиране и работа с машини. В някои случаи нежеланите реакции от ЦНС, като умора, замайване и сънливост, свързани с употребата на метотрексат, могат да нарушат способността за шофиране и работа с машини. В комбинация с алкохол ефектът се увеличава.

обезпечителни мерки

Пациентите трябва да знаят колко е важно да се придържат към режима - веднъж седмично. Неправилното дозиране на метотрексат може да доведе до сериозни нежелани ефекти, включително смърт. По време на лечението е необходимо да се идентифицират своевременно признаците на токсични ефекти и нежелани реакции. Една седмична доза над 20 mg може да предизвика значително повишаване на токсичността, по-специално подтискане на костния мозък.

Преди започване или възобновяване след прекъсване на лечението с метотрексат необходимо за пълна кръвна картина с преброяване на кръвните клетки и тромбоцитите, анализа на чернодробните ензими, билирубин, серумен албумин, рентгеново и проба от бъбречната функция. Ако има клинични показания, изключете туберкулозата и хепатита.

По време на терапията с метотрексат седмично през първите 2 седмици, а след това на всеки 2 седмици в продължение на един месец, след което, в зависимост от броя на левкоцитите и състоянието на пациента най-малко веднъж месечно през следващите шест месеца, а след това на всеки 3 месеца трябва да бъдат внимателно наблюдение на състоянието на пациента, който се състои изследване на устата и гърлото за промяна на лигавиците, пълна кръвна картина с преброяване на кръвните клетки и тромбоцитите, чернодробни и бъбречни функционални тестове, изследване на урината, оценка на дихателната система. Същото изследване е необходимо, когато дозата се увеличи. Пациентите в старческа възраст трябва да бъдат изследвани за ранни признаци на токсичност. Метотрексат може да причини внезапно потискане на хематопоетичната система в почти безопасни дози. При значителен спад в броя на белите кръвни клетки или тромбоцитите е необходимо незабавно да спрете приема на лекарството и да предписвате подходяща поддържаща терапия. Пациентите трябва да съобщават за всички признаци и симптоми на инфекция. При пациенти, приемащи едновременно хематологични лекарства или хепатотоксични лекарства (напр. Лефлуномид), кръвните клетки, тромбоцитите, чернодробните ензими трябва да бъдат внимателно проследявани. При продължителна терапия се извършва биопсия на костен мозък. Метотрексат трябва да се използва с изключителна предпазливост при пациенти с настоящо или предишно чернодробно заболяване, особено тези, причинени от злоупотребата с алкохол. Не започвайте лечение или лечението трябва да се прекрати, ако има отклонения в показателите за чернодробната функция или патологични промени в присъствието или появата на чернодробна биопсия по време на лечението. Тези показатели трябва да бъдат нормализирани в рамките на 2 седмици, след което лечението може да бъде възобновено по усмотрение на лекаря. В 13-20% от пациентите е докладвано двукратно или трикратно временно увеличение на горната граница на нормата на нивото на трансаминазите. Постоянното повишаване на нивото на чернодробните ензими и / или хипоалбуминемията може да доведе до тежка хепатопатия. Определянето на чернодробните ензими не корелира с морфологичните

признаци на увреждане на черния дроб, т.е. евентуално наличие на хистологично определена фиброза или цироза на черния дроб при нормално ниво на аминотрансферази.

Чернодробна биопсия трябва да се извършва за продължително лечение на тежки форми на псориазис, както и веднага след началото или по време на лечението при пациенти с рискови фактори за пациенти (главно този алкохол история злоупотреба, продължително повишаване на чернодробните ензими, чернодробно заболяване, включително хроничен хепатит в или с, заболяване на черния дроб в роднини по-малко важни - за диабет, затлъстяване, хепатотоксични лекарства и излагане на химикали в историята). От малка част от пациентите лечението да се прекъсне по различни причини, в рамките на 2-4 месеца, първата биопсия трябва да се отложи за известно време, след като тази начална фаза на лечението. С други думи, трябва да се направи биопсия, когато се очаква дългосрочно лечение. Повторните биопсии трябва да се извършват след обща доза от 1,0-1,5 g.

Няма нужда от чернодробна биопсия за лечение на ревматични заболявания, ако не достига общата доза от 1.0-1.5 г при възрастни пациенти, пациенти с остра хода на заболяването, с противопоказания за чернодробна биопсия (например, сърдечна недостатъчност, променени параметри на коагулацията кръвта), с очакваната ниска продължителност на живота. Повече може да се изисква често проследяване в началната фаза на лечение с нарастващи дози, в случай на повишени кръвни нива на метотрексат (например, дехидратация, бъбречна функция, допълнителен или повишена доза съвместно използваните лекарства като НСПВС).

Допълнителни изследвания са необходими за определяне на приложимостта на непрекъснат теста за чернодробна функция, или определяне на пропептида от тип III колаген ниво за откриване на хепатотоксичност. В същото време трябва да се разпределят за пациенти без рискови фактори и рискови фактори, като например история на злоупотреба с алкохол, постоянно нарастване на нивото на чернодробните ензими, анамнеза за чернодробно заболяване, включително хроничен хепатит В или С, болестта на черния дроб при роднини, диабет, затлъстяване, излагане на хепатотоксични лекарства и химикали в историята, дългосрочно лечение с метотрексат или обща доза от 1,5 g или повече. При постоянно повишаване на нивото на чернодробните ензими трябва да се обмисли намаляване на дозата или отмяна на лекарството. По време на лечение с метотрексат, ако няма очевидна нужда, за да се изключи съвместно приложение на хепатотоксични лекарства и да се избегне или намали значително употребата на алкохол.

Тъй като при пациенти с увредена бъбречна функция се увеличава периодът на екскреция на метотрексат, лечението трябва да се провежда с изключително внимание и с ниски дози. Функцията на бъбреците се проследява чрез проба от бъбречна функция и анализ на урината. Когато се повиши нивото на серумния креатинин, е необходимо да се намали дозата или да се отмени лекарството при ниво на серумния креатинин, по-голямо от 2 mg / dl. Тъй като метотрексатът се екскретира предимно от бъбреците, бъбречната недостатъчност може да доведе до сериозни нежелани реакции. По-често проследяване е необходимо при пациенти с увредена бъбречна функция (например, в напреднала възраст), а също и при съвместното използване на лекарства, които влияят на екскрецията на метотрексат причинява увреждане на бъбреците (например NSAID) или би могло да доведе до нарушаване на хемопоезата функция. Не се препоръчва употребата му заедно с НСПВС при пациенти с рискови фактори, като бъбречна недостатъчност, включително лека степен. Условията, водещи до дехидратация, като повръщане, диария, стоматит, могат да повишат токсичността на метотрексата поради повишено ниво на агента. В тези случаи, лечението с метотрексат трябва да се спре, докато симптомите се спрат.

Лечението с метотрексат в средно-високи и високи дози не трябва да се започва с рН на урината под 7.0. Алкализирането на урината трябва да се проверява редовно поне през първите 24 часа след приемане на лекарството (рН по-голямо или равно на 6,8).

Специално внимание трябва да се обърне на терапията с метотрексат при пациенти с инсулин-зависим захарен диабет поради възможното развитие на чернодробна цироза без повишаване нивото на трансаминазите. Особено внимание трябва да се обърне на пациенти с нарушена белодробна функция. При пневмония е необходимо бързото потвърждаване на диагнозата и оттеглянето на метотрексат. Белодробни симптоми (особено суха, непродуктивна кашлица) или неспецифичен пневмонит време на терапия с метотрексат, могат да бъдат показателни за потенциална опасност шок и изискват прекъсване на лечението и задълбочено проучване (включително рентгеново). Не трябва да приемате метотрексат при пациенти, които имат инфекция на белите дробове на рецепцията кауза с висока температура, кашлица, диспнея, хипоксемия, идентифицирани в рентгеново инфилтрат инфекция. Съобщава се за остър или хроничен интерстициален пневмонит, свързан с еозинофилия в кръвта, което води до смърт. Пациентите трябва незабавно да се консултират с лекар, ако възникне упорита кашлица или продължителна недостиг на въздух. Приемът на метотрексат може да доведе до опортюнистични инфекции, включително пневмония на Pneumocystis camii, които могат да бъдат фатални. Специално внимание трябва да се обърне на неактивна хронична инфекция (напр. Херпес зостер, туберкулоза, хепатит В или С) поради възможна активация. Метотрексат може да намали имунния отговор на ваксинацията. По време на периода на лечение с метотрексат не трябва да се провежда съпътстваща ваксинация с живи ваксини.

Когато се използват ниски дози метотрексат, могат да се образуват злокачествени лимфоми. В този случай лечението трябва да се преустанови.

При пациенти с абнормно натрупване на течност в телесните кухини ("третото водно пространство"), като асцит и плеврални изливи, полуживотът на метотрексат от плазмата се увеличава. Преди започване на лечението с метотрексат, асцитът и плевралната ефузия трябва да се евакуират чрез лапаро или торакоцентеза.

В рамките на 48 часа след приемането на лекарството е важно да се провери концентрацията на лекарството, тъй като възможно увеличение може да доведе до необратима токсичност на метотрексат.

Диарията и улцеративният стоматит могат да бъдат признаци за развитие на токсични ефекти и да изискват преустановяване на лечението. В противен случай чревната перфорация може да доведе до хеморагичен ентерит и смърт. Лечението трябва да се преустанови в случай на повръщане с кръв, черно изпражнение или изпражнения в изпражненията.

Едновременната употреба на лекарства, съдържащи фолиева киселина, нейните производни или витаминови препарати, може да намали ефективността на метотрексат.

Поради недостатъчни данни за ефикасността и безопасността, употребата при деца под 3-годишна възраст не се препоръчва.

По време на терапията с метотрексат съществува риск от радиационен дерматит и слънчево изгаряне. Псориатичните огнища могат да се изострят чрез UV лъчение при съпътстваща терапия с метотрексат.

При пациенти с рак, получаващи метотрексат, има енцефалопатия / левкоенцефалопатия, чието развитие не може да се изключи с терапия с метотрексат за индикации, които не са свързани с онкологията.

По време и непосредствено след спиране на лечението са докладвани фертилитет, олигоспермия, менструални нередности и аменорея. Преди да предписвате лекарството, трябва да сте сигурни, че няма бременност, тъй като метотрексатът е ембриотоксичен, причинява смърт на плода и увреждане и може да бъде генотоксичен. Употребата на метотрексат може да доведе до намаляване на фертилитета, дължащо се на ефекти върху сперматогенезата и оогенезата. Преди да започне терапията, мъжете трябва да препоръчат запазването на спермата. Мъжете и жените в детеродна възраст трябва да бъдат лекувани с метотрексат и поне шест последователни месеца, трябва да се използват надеждни методи за контрацепция.

Форма на издаване

Таблетки от 2,5 mg, 5 mg и 10 mg. За 50 таблетки в бели полипропиленови бутилки.

За 1 бутилка с приложените инструкции за употреба в картонена кутия.

Условия за съхранение

На тъмно място при температура не по-висока от 25 ° С.

Да се ​​пази от деца! Съхранявайте в оригиналната опаковка.

Дата на изтичане на срока

3 години. Не използвайте след изтичане на срока на годност, отбелязан върху опаковката.